| THUỐC TƯƠNG TÁC |
CƠ CHẾ VÀ Ý NGHĨA |
CHÚ Ý KHI SỬ DỤNG |
| COLCHICINE |
- Cơ chế: Dùng chung với các chất ức chế CYP450 3A4 có thể làm tăng đáng kể nồng độ trong huyết thanh của colchicine, được chuyển hóa chủ yếu bởi isoenzyme
- Ý nghĩa:
+ Mức độ: nặng
+ Độc tính lâm sàng bao gồm bệnh cơ, bệnh thần kinh, suy đa cơ quan và giảm tiểu cầu có thể xảy ra |
- Do nguy cơ độc tính đe dọa tính mạng và tử vong, nên tránh sử dụng đồng thời colchicine với các chất ức chế CYP450 3A4 mạnh.
- Ở những bệnh nhân có chức năng gan và thận bình thường, nên giảm liều colchicine khi sử dụng với các chất ức chế CYP450 3A4 mạnh hoặc trong vòng 14 ngày kể từ ngày sử dụng chúng.
- Chống chỉ định dùng đồng thời colchicine với các chất ức chế CYP450 3A4 ở bệnh nhân suy thận hoặc gan.
- Khuyến cáo Bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ nếu họ gặp các triệu chứng nhiễm độc như đau bụng, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, mệt mỏi, đau cơ, suy nhược, giảm khả năng vận động, dị cảm và tê.
- Để điều trị cơn gút cấp, liều khuyến cáo là 0,6 mg cho một liều, tiếp theo là 0,3 mg một giờ sau đó. Không nên lặp lại trong ít nhất ba ngày.
- Đối với dự phòng bùng phát bệnh gút, liều lượng điều chỉnh nên là 0,3 mg một lần một ngày nếu chế độ ban đầu là 0,6 mg hai lần một ngày, và 0. 3 mg một lần mỗi ngày nếu chế độ ban đầu là 0,6 một lần một ngày |
| ATORVASTATIN |
- Cơ chế: Itraconazole ức chế chuyển hóa atorvastatin qua CYP450 3A4 ở ruột và gan
- Ý nghĩa:
+ Mức độ: nặng
+ Tăng đáng kể nồng độ atorvastatin trong huyết tương và làm tăng nguy cơ bệnh cơ do statin |
- Liều atorvastatin có hiệu quả thấp nhất nên được sử dụng và không được vượt quá 20 mg / ngày khi được kê đơn với itraconazole
- Fluvastatin, pitavastatin, pravastatin và rosuvastatin có thể là những lựa chọn thay thế an toàn hơn, vì chúng không bị chuyển hóa bởi CYP450 3A4
- Tất cả bệnh nhân đang điều trị bằng statin cần được thông báo ngay lập tức về bất kỳ cơn đau, đau hoặc yếu cơ không giải thích được, đặc biệt nếu kèm theo sốt, khó chịu và / hoặc nước tiểu sẫm màu. Nên ngừng điều trị nếu creatine kinase tăng cao rõ rệt trong trường hợp không tập thể dục gắng sức hoặc nếu nghi ngờ hoặc chẩn đoán bệnh cơ |
| AMLODIPINE |
- Cơ chế: Itraconazole và chất chuyển hóa chính của nó, hydroxyitraconazole, đều ức chế chuyển hóa CYP450 3A4 và có thể cản trở sự thanh thải của một số CCB như dihydropyridine (amlodipine, felodipine, isradipine, lacidipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine) diltiazem và verapamil
- Ý nghĩa:
+ Mức độ: nặng
+ Itraconazol làm tăng đáng kể nồng độ trong máu và tác dụng của amLODIPine |
- Suy tim được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng liều 400 mg / ngày, mặc dù cũng có những trường hợp được báo cáo ở những người dùng liều hàng ngày thấp hơn.
- Nên thận trọng nếu itraconazole phải được sử dụng đồng thời với các CCB (chẹn kênh canxi)
- Bệnh nhân nên được chăm sóc y tế nếu họ bị phù hoặc sưng các chi dưới; tăng cân đột ngột, không rõ nguyên nhân; khó thở; đau hoặc tức ngực; hoặc hạ huyết áp như được chỉ định bởi chóng mặt, ngất xỉu, hoặc tĩnh mạch
- Có thể cần điều chỉnh liều lượng thích hợp của CCB khi dùng với itraconazole. |
| QUETIAPINE |
- Cơ chế:
ảnh hưởng đến chuyển hóa enzym CYP3A4 ở gan / ruột.
- Ý nghĩa:
+ Mức độ: nặng
+ Nồng độ quetiapine cao trong huyết tương có thể làm tăng nguy cơ và / hoặc mức độ nghiêm trọng của các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng như triệu chứng ngoại tháp, rối loạn vận động chậm, tăng đường huyết, rối loạn lipid máu, tăng prolactin máu, hạ huyết áp tư thế đứng, tăng huyết áp (ở trẻ em và thanh thiếu niên), chứng priapism, QT kéo dài, nhận thức và suy giảm vận động, chứng khó nuốt và các bệnh liên quan đến nhiệt do rối loạn điều hòa thân nhiệt |
- Nên giảm liều quetiapine khi được kê đơn với chất ức chế CYP450 3A4 mạnh như itraconazole
- Ghi nhãn sản phẩm khuyến nghị giảm xuống còn một phần sáu liều lượng ban đầu.
- Sau khi ngừng sử dụng chất ức chế CYP450 3A4, nên tăng liều quetiapine lên 6 lần. |
| CARBAMAZEPIN |
- Cơ chế:
+ Tăng tốc độ thanh thải azole do cảm ứng enzym CYP450 3A4 bởi carbamazepine
+ Ngược lại, cả itraconazole và ketoconazole đều là những chất ức chế mạnh CYP450 3A4 và có thể làm tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương bằng cách ức chế sự chuyển hóa của nó
- Ý nghĩa:
+ Mức độ: trung bình
+ Việc dùng chung với carbamazepine có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của các thuốc chống nấm azole |
- Do những tác dụng tương hỗ này, nên thận trọng nếu dùng itraconazole hoặc ketoconazole đồng thời với carbamazepine
- Khuyến cáo Bệnh nhân nên báo cáo các dấu hiệu ngộ độc carbamazepine (buồn nôn, rối loạn thị giác, chóng mặt hoặc mất điều hòa) cho bác sĩ.
- Ngoài ra, có thể xem xét các thuốc kháng nấm khác ít có khả năng tương tác hơn (ví dụ: terbinafine hoặc fluconazole) |
| HALOPERIDOL |
- Cơ chế: Ức chế chuyển hóa và giảm độ thanh thải haloperidol.
- Ý nghĩa:
+ Mức độ: trung bình
+ Làm tăng nồng độ haloperidol trong huyết tương, có thể làm tăng tác dụng phụ về thần kinh. |
- Nên cân nhắc theo dõi các tác dụng ngoại ý và giảm liều haloperidol.
- Khuyến cáo Bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ nếu họ gặp các triệu chứng ngoại tháp, buồn ngủ, nói lắp, kích động, bồn chồn hoặc nhịp tim không đều. |
| AMITRIPTYLIN |
- Cơ chế:
Giảm độ thanh thải TCA do sự ức chế liên quan đến azole của isoenzyme CYP450 3A4
- Ý nghĩa:
+ Mức độ: trung bình
+ Việc dùng chung với các thuốc chống nấm azole có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của một số thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA)
+ Nồng độ TCA tăng cao có thể dẫn đến nhiễm độc thần kinh trung ương, các triệu chứng kháng cholinergic và kéo dài khoảng QT |
- Trong khi điều trị đồng thời với thuốc kháng nấm azole, nên theo dõi những bệnh nhân ổn định theo chế độ TCA để tăng đáp ứng dược lý với TCA và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp nếu cần.
- Nồng độ TCA huyết thanh nên được theo dõi sau khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị bằng thuốc kháng nấm azole.
- Bệnh nhân nên thông báo cho người chăm sóc nếu họ bị khô miệng quá mức, rối loạn thị giác, bí tiểu, chóng mặt, ngất, nhịp tim nhanh hoặc không đều, táo bón hoặc co giật |
| OMEPRAZOL |
- Cơ chế: tăng pH dạ dày và giảm nồng độ axit
- Ý nghĩa:
+ Mức độ: trung bình
+ Thuốc ức chế bơm proton có thể làm giảm sự hấp thu qua đường tiêu hóa của các chất chống nấm azole, có thể làm giảm sinh khả dụng của các azoles từ 75% đến 80%
|
- Việc sử dụng đồng thời các loại thuốc này không được khuyến cáo. Nếu cần dùng chung, có thể tạo pH axit bằng hai viên nang axit glutamic hydrochloride được dùng 15 phút trước liều azole
- Có thể thích hợp để chuyển sang dung dịch uống itraconazole hoặc một chất như fluconazole mà sự hấp thu không bị ảnh hưởng bởi pH dạ dày. |
| PREDNISOLON |
- Cơ chế: ức chế chuyển hóa CYP450 3A4
- Ý nghĩa:
+ Mức độ: trung bình
+ Làm tăng nồng độ trong huyết tương và tác dụng dược lý của corticosteroid
+ Tương tác đã được báo cáo với các chất ức chế mạnh như clarithromycin, erythromycin, itraconazole, nefazodone, cobicistat và ritonavir khi sử dụng đồng thời các corticosteroid khác nhau, bao gồm các chế phẩm dạng hít, nhỏ mũi và nhỏ mắt
+ Các tác dụng ngoại ý của corticosteroid toàn thân có thể xảy ra sau khi điều trị corticosteroid tra mắt liên tục và tăng liều trong thời gian dài. Hội chứng Cushing và suy tuyến thượng thận được cho là do sự tương tác. |
- Cần xem xét khả năng tăng tác dụng của corticosteroid khi dùng chung với các chất ức chế CYP450 3A4 mạnh và trung bình
- Nếu sự kết hợp được coi là cần thiết, có thể yêu cầu liều lượng corticosteroid thấp hơn. Khi được chỉ định sử dụng qua đường mũi hoặc đường hít, nên cân nhắc sử dụng corticosteroid thay thế như beclomethasone, ít phụ thuộc vào chuyển hóa CYP450 3A4, đặc biệt nếu cần điều trị lâu dài.
- Sau khi sử dụng rộng rãi với một chất ức chế CYP450 3A4 mạnh, có thể phải giảm liều dần dần trong một thời gian dài hơn nếu corticosteroid được ngừng điều trị, vì có thể có nguy cơ ức chế tuyến thượng thận đáng kể |